"Watson", Sherlock Holmes'un ölümünün ardından, Dr. John Watson'ın hayatının yeni bir bölümünü ele alıyor. Arkadaşının ve meslektaşının ölümüyle sarsılan Watson, dedektiflik günlerini geride bırakarak tıp dünyasına geri döner. Pittsburgh'da kurduğu özel bir klinikte, nadir ve karmaşık hastalıkları tedavi ederken, Holmes'tan aldığı dedektiflik becerilerinin tıp alanında da ne kadar etkili olduğunu keşfeder. Hastalıkları çözmek için kullandığı analitik zekâsı ve keskin gözlemi, tıpkı eskiden olduğu gibi, zorlu bulmacaların üstesinden gelmesini sağlar. Ancak geçmişin hayaletleri Watson'ı rahat bırakmaz. Moriarty'nin beklenmedik bir şekilde yeniden ortaya çıkmasıyla, Watson kendisini eski düşmanının sinsi oyunlarının ortasında bulur. Her bölüm, farklı bir tıbbi gizemi ve gizemli bir entrikayı birleştirirken, dizi Watson'ın Sherlock'un ölümünden duyduğu yasla, eski yaşamıyla ve Moriarty'nin sürekli tehditiyle başa çıkma mücadelesini de anlatır. Watson, tıp alanında yeni bir yol çizerken, aynı zamanda kendi iç çatışmalarıyla boğuşur ve hem hastalarını iyileştirmenin hem de karanlık geçmişin gölgesinden kurtulmanın yolunu arar. Bu yolculuk, tıbbi drama ve gerilim dolu gizemlerin bir karışımıyla, Watson'ın kendi kimliğini ve mirasını yeniden tanımlamasını konu alıyor.